2023 年 4 月，日本神戶 Foundation for Biomedical Research and Innovation 的子公司 Cyto-Facto Inc. (CF) 開始生產基因和細胞制劑，以滿足全球對利用患者免疫系統對抗疾病這一新療法日益增長的需求。其中，新興基因療法 CAR-T（嵌合抗原受體 T 細胞/CAR-T 細胞）就在治療淋巴癌方面顯示出了巨大的前景。 然而，由于嚴格的工藝需求，包括對受控無菌環境的需求，使得細胞和基因療法的生產極其復雜和昂貴。

　　Cyto-Facto Inc. 在研發和生產研究及商用產品方面成就斐然，同時在遵守GMP（良好生產規范）和基因及細胞制劑的工藝開發方面積累了長期的經驗。 Cyto-Facto Inc. 擁有一支由優秀人才組成的龐大隊伍，因而能夠開始研發和生產救命的藥物和療法。

　　Cyto-Facto Inc. 首席執行官兼總裁 Shin Kawamata 對公司員工的能力充滿信心。“由于細胞藥物的原料是活的有機體，因此很難實現無菌化和標準化，生產工藝也難以實施到位，”Kawamata 說道。“重負荷暖通空調系統的維護需求和高成本成為實現商業化和工業化的障礙。此外，初期需要采用人工制造方法，必須由熟練的技術人員來執行。”

　　遵守 GCTP 良好規范

　　雖然傳統的藥物和醫療器械審查側重于生產和質量控制的技術方面，但有關 GCTP（基因、細胞和組織產品良好生產規范 - 來源 PMDA）的法規要求在細胞和組織的生物學特性及其治療效果方面具有更專業的知識。與傳統的小分子藥物不同，GCTP 產品是利用生物體細胞和組織實施的個性化療法，其臨床試驗和審查都是基于個例進行的，因此對產品的生產和管理有更嚴格的規定，以確保產品的安全性和有效性。

　　CF 在受控環境中實施了維薩拉 viewLinc 連續監測系統，以確保遵守嚴格的 GCTP 法規。由于 CF 為臨床試驗和商業開發提供細胞處理中心 (CPC)，因此公司需要滿足每個客戶的要求，包括處理中心設備的布局和需要監測的項目。

　　維薩拉 viewLinc 監測系統可配置無線數據記錄儀，以靈活地適應布局變化。此外，能夠使用虛擬服務器的能力和軟件界面的易用性對于管理復雜的 CPC 也大有裨益。作為傳感器制造商，維薩拉還提供廣泛的測量參數、設備連接選項和支持服務。 viewLinc 軟件具有審計追蹤和用戶管理功能，符合 GxP 和全球法規。此外，維薩拉還支持遵守其 GxP 的文檔包和整套 IQOQ 協議的要求。

　　在安裝 viewLinc 監測系統之前，Cyto-Facto Inc. 進行了初步的無線電信號測試，以確認 viewLinc 的 RFL100 數據記錄儀無線通信功能可在不同建筑物的 CPC 中充分發揮作用。這次嘗試也為 AP10 網絡接入點和無線數據記錄儀的妥善布置以及系統的快速實施提供了寶貴經驗。

　　viewLinc 之前的環境監測

　　在引進維薩拉連續監測系統之前，無數據記錄功能的傳感器將環境數據發送到集中監測系統。但是，如果發生通信故障，就會有數據丟失的風險。而且，舊系統需要使用本地部署服務器，并定期進行數據備份和維護，給工作人員帶來了額外的負擔。監測系統軟件僅提供一個級別的訪問權限。訪問權限僅提供給接受過培訓的特定人員，以限制操作人員的數量并避免出現錯誤和數據修改。部署維薩拉的 viewLinc 監測系統后，可在多個級別配置詳細的用戶訪問權限，只需少量可靈活調配的人員即可實現系統的安全運行。輕松管理用戶訪問權限的同時還可確保遵守 GxP。

　　維薩拉無線記錄儀的優點：無通信故障

　　目前，Cyto-Facto 的生產和細胞存儲環境中有一百多臺維薩拉 RF100 無線數據記錄儀在運行。細胞處理中心擁有小型的受控環境，例如冷藏箱、冷凍庫和 CO2 培養箱，因此他們最初對于數據記錄儀使用無線連接抱有擔憂。但是，VaiNet 數據記錄儀經實踐檢驗是可靠的。

　　在基因和細胞制劑的研發中，受控環境中的環境數據會對生產參數和過程控制產生影響，因此無縫的數據收集對于確保質量大有裨益。viewLinc 還可用于匯集來自不同區域（例如質量控制和存儲設施）的數據。viewLinc 視圖設置允許用戶集中顯示物料所經過的房間，然后追蹤物料經過時的溫度和濕度，以及顯示生產時設備和 CPC 的狀況。

　　QbD 支持的細胞標準化

　　目前，Cyto-Facto Inc. 一心致力于細胞標準化。其目的是明確定義規則和標準，確保細胞的穩定供應和安全保障。努力實現細胞療法領域的標準化和自動化以研發出新的產品和實現高效的生產模式，是實現商業化生產的一個重要里程碑。 然而，細胞療法生產的標準化和自動化困難重重。一種可能的解決方案是使用質量源于設計 (QbD) 方法進行過程內監測，通過在所有過程中設計恰當的機制和程序來確保良好質量。另一個解決方案是推動技術發展。

　　“目前正在開發基于云的軟件，以制定各項標準的具體細節并通過過程監控實現自動化，從而確保質量并降低成本。數字化將是未來的趨勢。”Kawamata 說道。“在細胞培養過程中，有許多因素影響細胞的狀況和質量。例如，培養基的類型和濃度、溫度、CO2 濃度和細胞密度。

　　“利用 QbD，我們能夠評估這些因素對質量的影響并找到理想的條件，這也有助于實現細胞培養過程的自動化。通過實時監測高精度測量數據并持續保持良好的過程環境條件，我們有望在不遠的將來實現自動化和大規模生產。”

　　“我不想在最終測試中使用破壞性測試，而是希望以 QbD 理念為出發點，率先使用技術創新來創建可自動執行的過程監測，并使用可在云端收集數據的系統。”

　　- Shin Kawamata，Cyto-Facto Inc. 首席執行官兼總裁

　　應用程序消息傳遞平臺 (AMP)

　　Cyto-Facto Inc. 目前與多家公司合作開發新的優化系統。其中一個是應用程序消息傳遞平臺 (AMP)。該平臺是一種符合 GxP 標準的新型云服務，可將細胞生產流程完全數字化，從而確保質量和成本效益。AMP 可將整套設施運營數字化，從患者細胞和原料的交付，到規劃、細胞處理、分析、審查和運輸。依托實時監測和審查，所有細胞處理過程均可實現數字化記錄，從而確保產品的安全性和有效性。

　　它還支持集成式收集和監測 pH、葡萄糖、乳酸、pH 與葡萄糖比等數值，然后以直觀、輕松、靈活的方式為復雜的細胞生產過程建模。AMP 也是邁向自動化的重要一步，因為它可以通過 RFID（射頻識別）技術來調整總體生產進度并防止出現原料缺失或過期的情況。

　　與人類、醫學和社會共存的生態系統

　　新產業的形成將帶動 Kobe Biomedical Innovation Cluster 的可持續發展，從這個角度來看，Cyto-Facto Inc. 在社區也發揮了示范作用。作為 Biomedical Innovation Cluster 的核心設施，Cyto-Facto 是打造包括教育和社區外展在內的綜合生態系統試驗項目的一部分。

　　Kawamata 說道：“通過當地學校的教育推廣活動和投影映射等參與式體驗，我們為孩子們提供各種場所，讓他們可以培養對細胞的興趣并了解癌細胞和 CAR-T 細胞。”“通過這種方式，我們希望加深當地社區對疾病的理解，創建一個與社區和諧相處的體系。因此，我們正在為各類活動和 YouTube 宣傳視頻創作腳本。”

　　viewLinc 監測系統可監測 Cyto-Facto 各種應用中的溫度、濕度、壓差、顆粒物和二氧化碳，這些應用包括安全柜、潔凈室、儲存設施、恒溫箱等等。此外，公司還使用維薩拉傳感器和變送器來測量和監測原料氣體供應和殘余壓力。 維薩拉測量技術和系統將繼續為 Cyto-Facto 復雜的細胞和基因療法業務助力，推動活細胞醫學領域的進一步發展，為人們帶來新的救命藥物和療法。