注射劑滅菌后容器的檢漏工藝非常重要。如果容器出現泄漏，那么之前的所有努力都近乎等于零。如果在包裝之前沒能發現泄漏品并將其剔除，其結果很可能是帶有病毒或微生物的產品進入市場用于患者。正因為如此，檢漏工藝越來越受到制藥行業的重視。《中國藥典》有如下規定：熔封或嚴封后，一般應根據藥物的性質選用適宜的方法滅菌，必須保證制成品的滅菌。注射劑在滅菌時或滅菌后，應采用減壓法或其他適宜的方法進行容器的檢漏（2010版《中國藥典》附錄7）。隨著新型的塑料內包裝容器在制藥行業的快速發展，相應的塑料容器制造技術以及有關課題也在出現，這對于檢漏裝置、檢漏工藝，既是挑戰又是機遇。 

    目前注射劑容器常用的檢漏方法有以下幾種。 

    一、色水檢漏法

    這種方法是將檢漏與滅菌操作在同一滅菌柜中按先后順序完成的。即產品滅菌結束后，仍留在滅菌柜內，隨之進行檢漏程序。以安瓿的水浴滅菌檢漏過程為例：將裝有安瓿瓶的滅菌車輸送進滅菌室，關閉柜門并密封。送進循環水并到設定水位，啟動循環泵，對安瓿瓶開始噴淋加熱，滅菌室內開始升溫升壓。滅菌室內的壓力調節，維持壓力平衡。滅菌室內溫度到達設定的滅菌溫度，開始滅菌計時。滅菌計時完成，排冷卻水。開始抽空進色水檢漏，檢漏計時完成，色水排出。對安瓿瓶進行清洗，之后，將裝有安瓿瓶的滅菌車輸拉出滅菌室。

    這種檢漏方式比較傳統，目前在玻璃容器上較普遍應用。因該方法最終是通過操作人員根據容器中藥液量的變化或顏色的變化來判斷容器是否泄漏。所以，此種方法易產生誤判，并有二次污染品存在的風險。

    二、放電式微孔檢漏法

    將電極布置在容器可能泄漏處，施加電壓。當容器不泄漏時，產生感應電流很小；作為合格品進入下一工序。當容器泄漏時，瓶壁和電極之間的電容消失，此時因電容所產生的容抗為零，回路產生相對較大的電流，該產品將作為不合格品被剔除。

    與色水檢漏方法相比，微孔檢漏方法可被認為：不會對產品造成二次污染；檢測精度極高，能夠檢出0.5 μm的微孔；幾乎無人為因素影響，誤檢率極低。因其具有高速的檢測能力以及連貫的檢驗方式，可與前后設備對接成在線運行。該種檢測方法適用的范圍也比較廣，如：玻璃安瓿、西林瓶，塑料安瓿、塑料輸液瓶與袋。但對盛裝液體及容器有如下的要求：必須是具有傳導性的產品（電導率不能低于1.5 μ S/cm）；液體必須接觸受檢測部位；容器必須是潔凈干燥的，以免影響判斷的準確性。

    三、容器局部的真空檢漏法 

    隨著預封口塑料瓶的出現，對塑料瓶與蓋之間焊接效果為主的檢漏受到廣泛關注。如采用BFS技術后，盛裝藥液的塑料瓶頭被密封之后，還需通過焊接的方式加裝具有膠塞的組合蓋。瓶頭與膠塞之間為氣體，通過氣體的特性來判別焊接的效果更準確方便。根據流體的特性，容器的內外壓差一定，孔徑一定，流量必然一定。通過測量檢測艙室內壓力的變化即可計算出泄露的流量，進而判定泄露孔徑的大小，達到科學的定量判斷。

    將容器被檢測部位裝入監測裝置的檢測腔后，封閉檢測腔，對檢測系統抽真空到設定值。若被檢測品為大漏品，則檢測腔的真空度達不到設定值，被檢測品將被監測信號標記后排除。非大漏品，需要經過一定時間的檢測。在設定時間內，腔內的真空度變化超出設定值，作為不合格品（小漏品）排出；腔內的真空度變化未超出設定值，作為合格品進入下一工序。

    容器局部真空法檢漏的注意事項有：正式使用前，首先將監測裝置的機械部位、密封效果調試達到正常狀態；之后，對傳感系統進行校準、監測儀表校準；最后，通過樣品瓶對整個監測系統進行相關驗證。應對系統的監測性能進行日常及定期確認。真空監測方法的準確性涉及：容器的性能、檢測用密封件的性能、流體控制器件的性能以及傳感系統的影響。所有的影響需要通過驗證的方式校正后，使整個系統達到理想狀態。為確保系統的準確性，產品的可靠性，相關的確認是必要的。需要認真選擇密封件、真空泵。密封件、真空泵的規格、性能直接影響檢測系統的運行效果，同時也會影響系統的使用壽命。國產低端真空泵的壽命、可靠性欠佳，質量較好的真空泵有國產“氣海”和進口的KNF、GAST等。 

    四、容器整體的真空檢漏法（LFC）

    放電式微孔檢漏法可檢測出容器中液體的泄漏，容器局部的真空檢漏法可檢測出容器中的氣體泄漏。而對于盛裝液體，且實施預封口，又焊有組合蓋的容器，如何在一臺裝備上完成全項的檢漏，成為了課題。目前，一種抽低真空的檢測方法可解決此課題，如瑞士WILCO公司研制的LFC（“Liquid Filled Container”）專利技術。

LM-2012-02