在今年6月發(fā)布的最新一版 《中國藥典》 里，中國首次將治療性單克隆抗體收入“生物制藥”的條目，并對(duì)其生產(chǎn)工藝、理化分析和藥效等做出了詳細(xì)規(guī)定。在推動(dòng)制藥行業(yè)更加規(guī)范化發(fā)展的同時(shí)，這也意味著國內(nèi)對(duì)抗體藥物的仿制和研發(fā)提出了更高要求。

在單克隆抗體領(lǐng)域，馬爾文儀器與國內(nèi)抗體領(lǐng)域某一領(lǐng)軍制藥企業(yè)合作。2012年，該制藥企業(yè)正式啟動(dòng)單抗藥物的研發(fā)。在對(duì)市場(chǎng)上的蛋白質(zhì)檢測(cè)設(shè)備進(jìn)行充分的了解和比較后，該企業(yè)最終選擇了馬爾文的Zetasizer µV儀器。

“過去五年里，我們一直與馬爾文儀器保持著密切的合作，之前使用的納米粒度電位儀等設(shè)備也都來自他們。因此，在物色合適的蛋白質(zhì)檢測(cè)儀時(shí)，馬爾文自然也成為了我們的首選。”該公司研發(fā)經(jīng)理說。最后促使他們選擇Zetasizer µV的決定性原因正是其在蛋白抗體檢測(cè)功能的突破，并由此帶來的可觀成本效益。

今天，光散射已成為一項(xiàng)主流的蛋白質(zhì)檢測(cè)和分析技術(shù)。但目前市面上的相關(guān)儀器大多僅具備單一功能，無法滿足全面、精確的檢測(cè)需要。而既能夠進(jìn)行單機(jī)檢測(cè)又能夠聯(lián)機(jī)使用的馬爾文Zetasizer µV則在這一方面具有巨大優(yōu)勢(shì)。

當(dāng)處于單機(jī)檢測(cè)模式時(shí)，馬爾文Zetasizer µV可使用高靈敏度的動(dòng)態(tài)光散射技術(shù)（DLS）測(cè)量分子大小。其原理為先對(duì)布朗運(yùn)動(dòng)下移動(dòng)蛋白質(zhì)分子的擴(kuò)散情況進(jìn)行檢測(cè)，并利用斯托克斯-愛因斯坦關(guān)系，將其轉(zhuǎn)化為蛋白的尺寸與尺寸分布。通過極其簡(jiǎn)便的操作，研究人員便可檢測(cè)不同緩沖液中蛋白質(zhì)的穩(wěn)定性，探尋蛋白質(zhì)團(tuán)聚的存在情況，再使用第二維里系數(shù)研究蛋白的穩(wěn)定性與結(jié)晶條件。而要實(shí)現(xiàn)所有這些目標(biāo)，樣品體積只需2µL即可。

蛋白質(zhì)對(duì)環(huán)境極度敏感，在樣品的制備過程中，很多處理方式都可能讓蛋白質(zhì)發(fā)生不可逆聚集或變性。即使處理得非常小心，每千克材料中也只能提取幾十毫克蛋白質(zhì)樣品，可以說難度和成本都相當(dāng)大。比之市面上其它檢測(cè)設(shè)備動(dòng)輒數(shù)十微升的樣品需求，馬爾文Zetasizer µV僅需2µL樣品，即40ng的65kDa蛋白質(zhì)即可輕松獲得精準(zhǔn)數(shù)據(jù)，且檢測(cè)后的樣品仍可回收。

而除了單機(jī)檢測(cè)模式，Zetasizer µV還可以與凝膠滲透色譜SEC/GFC連用，利用靜態(tài)光散射技術(shù)（SLS）測(cè)量絕對(duì)分子量。在這一過程中，無需色譜柱校準(zhǔn)，且安裝簡(jiǎn)單，只需簡(jiǎn)單連接到具有濃度檢測(cè)器的色譜系統(tǒng)（如UV或RI）即可。8µL的流動(dòng)池體積可以最大程度地降低樣品擴(kuò)散效應(yīng)，穩(wěn)定的激光和光學(xué)裝置則能帶來優(yōu)異的基線穩(wěn)定性、信噪比和最高靈敏度。當(dāng)Zetasizer µV采用全套馬爾文色譜-光散射系統(tǒng)時(shí)，可實(shí)現(xiàn)高度的自動(dòng)化檢測(cè)。只要載入一系列樣品，即可通過軟件控制所有測(cè)序，實(shí)現(xiàn)真正的全自動(dòng)無人操作。

“馬爾文Zetasizer µV可以發(fā)揮兩臺(tái)儀器的功能，幫助我們提高工作效率，節(jié)省時(shí)間和成本。而且，Zetasizer µV的使用可以貫穿蛋白質(zhì)/抗體藥物研發(fā)的全過程，并且實(shí)現(xiàn)跨部門使用。不管從哪個(gè)角度來看，Zetasizer µV都是性價(jià)比極高的一項(xiàng)投資。” 用戶表示。

作為材料及生物物理表征專家，馬爾文儀器除了先進(jìn)的產(chǎn)品，還擁有豐富的實(shí)驗(yàn)室資源和強(qiáng)大的技術(shù)支持能力。自2012年該客戶購買Zetasizer µV至今，馬爾文每年都提供相應(yīng)的培訓(xùn)。平時(shí)還會(huì)根據(jù)客戶的需要，協(xié)助進(jìn)行一些特殊的功能開發(fā)。隨著企業(yè)層面的投入力度逐漸加大，中國單抗產(chǎn)業(yè)的整體環(huán)境也在日漸成熟。相信在硬件設(shè)備的升級(jí)與完善下，中國單抗產(chǎn)業(yè)的全盛發(fā)展指日可待，這無疑也將幫助中國早日實(shí)現(xiàn)與國際領(lǐng)先水平的接軌。