“10年時間花費10億美元。”

　　這是制藥行業(yè)著名的“雙十定律”，用來形容一款新藥研發(fā)所需的時間和金錢成本。加之當前，新藥的賽道愈發(fā)擁擠，競爭日益激烈，縮短藥品上市周期，節(jié)省研發(fā)成本，是藥企贏得市場的核心競爭力，也是惠及眾多患者，推動社會健康水平的重要因素。

　　隨著數字孿生和模擬仿真的發(fā)展，工藝過程的數字孿生技術已經能夠幫助藥品研發(fā)和生產實現飛躍式進步。

　　亟需縮短的制藥工藝開發(fā)周期

　　一款新藥從研發(fā)到上市，須先后經歷藥物發(fā)現、藥物開發(fā)、臨床試驗以及上市審批等眾多流程，同時需要大量實驗，往往耗費長達數十年時間。

　　在新藥研發(fā)的過程中，除了藥物的安全性、有效性的研究，藥物如何以合適的方式生產出來也是研究的重點。在這個過程中，需要通過各種不同類型的多次實驗來確定合適的工藝路線。

　　在中試過程中，需要用工程化的設備實現藥物的生產，工藝的優(yōu)化、設備的選型都要基于研發(fā)技術轉移數據和多次物理實驗。

　　在工藝放大過程中，如何更有效利用中試的實驗數據，減少試生產過程中的試驗次數、物料消耗、縮短試產時間，一直是制藥企業(yè)的關注點。

　　因此，制藥工藝開發(fā)是藥物發(fā)現后最需要大量實驗時間、最漫長的環(huán)節(jié)之一，也是縮短整個藥品研發(fā)周期的關鍵，全球的制藥企業(yè)都在通過新技術、新方法來最大程度地縮短這個時間周期。

　　數字孿生加速制藥工藝開發(fā)和工程化

　　數字孿生技術在制造業(yè)的應用已經十分成熟，特別是在過程模擬、生產預測分析、決策優(yōu)化等領域應用廣泛。制藥工藝過程復雜，藥品的工藝研發(fā)和工程化過程，需要設計大量實驗進行驗證。而實驗想要獲得“最優(yōu)值”，可能要試錯成千上萬次，且一旦出現決策錯誤，將導致巨大的時間和效率損失。

　　因此，利用工藝過程數字化建模，在虛擬世界中提前開啟設計與優(yōu)化，成為藥物制造工藝開發(fā)的必然選擇。多批次、高效的虛擬仿真實驗，能夠大大縮短企業(yè)在探索工藝參數，以及從實驗室到工業(yè)化生產技術轉移的時間，從而事半功倍地完成工藝開發(fā)工作。

　　早在2011年，PSE公司*就牽頭成立了基于系統的制藥學聯盟（SbP聯盟）。基于聯盟成員對于制藥機理模型的需求，PSE建立并校準了多個基于科學原理的工藝模型，并在全球范圍內實現了豐富制藥工藝開發(fā)和工程化應用。

　　*Process System Enterprise，一家專注于全生命周期的精準建模、仿真和優(yōu)化技術的軟件服務商，2019年被西門子并入麾下，成為西門子數字化工業(yè)集團的重要成員之一

　　6家全球制藥領軍企業(yè)加入SbP聯盟

　　不同于大數據驅動的數字孿生，在動態(tài)變量多的制藥過程中，gPROMS FormulatedProducts能夠在百萬級偏微分聯立方程的基礎上，搭建1:1高保真的基于科學的機理模型，并能不斷通過實驗迭代修正偏差，利用多批次、高效率的虛擬實驗，給予制藥企業(yè)更準確的指導，從而提高工藝開發(fā)效率，加速工程化，促進藥品生產。

　　PSE為藥品從研發(fā)到商業(yè)化生產提供全生命周期服務

　　1、提高研發(fā)效率，優(yōu)化工藝開發(fā)

• 在虛擬世界中進行仿真優(yōu)化，減少實際實驗次數，節(jié)省物料與時間
• 通過表征工藝過程的設計空間，量化并降低風險，保證產品質量
• 利用實驗室或批次生產數據進行模型校準，預測、設計并優(yōu)化連續(xù)生產工藝

　　2、加速工程化

• 將數據轉化為知識與經驗，促進工藝放大和技術技術轉移風險
• 幫助企業(yè)評估控制策略，并支持申報

　　3、提高生產運營效率

• 擁有先進的在線監(jiān)控和生物反應軟測量功能
• 跟蹤批次生產和連續(xù)生產中的物料傳遞
• 培訓操作員，幫助人員進行決策
• 在虛擬工廠中，對可能出現的干擾和故障對控制系統進行測試

　　據統計，在PSE工藝建模平臺之一gPROMS 過程模擬軟件的幫助下，制藥企業(yè)不僅能獲得更快的工藝開發(fā)、設計、技術轉移與工藝放大時間（減少3-6個月），還可省去90%的實驗次數，進而大大縮短藥品進入藥物研發(fā)時間和上市周期，降低藥品開發(fā)成本。

　　PSE gPROMS：

　　開啟制藥行業(yè)新時代

　　現如今，為滿足企業(yè)對提高藥品合成率、表達率、收獲率及良品率的需求，面向合成藥、生物藥各大類的制藥企業(yè)，gPROMS 搭建了許多成熟模型，在助力企業(yè)知識轉移、加深工藝理解的同時，為藥品的研發(fā)和生產給予幫助。

　　PSE 全流程數字孿生模型

　　PSE目前已開發(fā)出針對藥品生產過程、藥物配方及藥品性能三個維度的端到端全流程數字孿生模型，并可以與整個供應鏈的數字孿生實現有機結合。

　　針對化學原料藥、化學制劑、生物藥三大細分領域，以及藥品性能評估（如溶解、吸收、藥代動力學、藥品穩(wěn)定性），gPROMS在全球范圍內積累了豐富的實踐經驗，在小分子藥API結晶工藝、API反應釜合成反應工藝、API精餾、生物藥反應器和發(fā)酵罐、生物藥層析分離以及制劑生產造粒、壓片、干燥等六大典型應用場景中為藥企創(chuàng)造價值。

　　以結晶工藝開發(fā)為例，快速獲取高純度，符合粒度分布要求的晶體產品是企業(yè)的首要需求。gPROMS利用有針對性的批次實驗，校準基于機理的數字孿生，可高效確定最佳工藝參數和條件，如最佳攪拌速度、pH值和溫度等關鍵工藝參數，保障結晶的質量和產量。針對不同的結晶過程，用戶都可以在gPROMS的幫助下，將結晶工藝的開發(fā)周期從數月縮短至幾周。

　　gPROMS的生物藥模型庫

　　在生物制藥領域，生物反應器作為單克隆抗體、疫苗等藥劑的生產平臺，研發(fā)階段會面臨生物表達復雜性、多維決策空間大和時間緊迫的挑戰(zhàn)，而使用gPROMS能夠很好地解決這些問題。

　　例如在GSK（葛蘭素史克）的哺乳動物細胞補料分批培養(yǎng)生產過程中，為了維持培養(yǎng)并最大限度地生產高質量產品，需要大量實驗確定反應器的pH值、溫度、攪拌等工藝參數。為減輕實驗負擔，GSK使用了PSE gPROMS過程動力學的機械模型，捕獲了多個關鍵的細胞培養(yǎng)參數，能夠對該項目的實驗設計給予補充，指導并優(yōu)化了過程設計、風險評估、設計空間探索、生產放大以及技術轉移等眾多環(huán)節(jié)。

　　作為西門子數字孿生藍圖的重要組成部分, PSE 結合西門子全面的數字化平臺，在賦予藥品研發(fā)、生產制造更大靈活性的同時，為制藥行業(yè)開啟提質增效、加快藥品上市的數字化變革之旅帶來曙光。